阿尔茨海默病的病因至今仍不清楚，目前有多种学说，一般认为其与遗传及环境因素关系密切。

1.遗传因素：流行病学调查发现，阿尔茨海默病患者的一级亲属有较高的患病风险；单卵双生子研究发现，如果其中一方患有阿尔茨海默病，另一方患病率为90%；在双卵双生子中，其中一方患病，另一方患病率为45%，均较普通人群患病率显著升高。家族性阿尔茨海默病与基因突变有关，包括淀粉样前体蛋白（APP）基因、早老素1（PS1）基因及早老素2（PS2）基因等。

2.环境因素：脑外伤、铝中*、吸烟、受教育水平低下及一级亲属中有Down综合征患者等均可增加患病风险。

3.神经递质功能障碍：阿尔茨海默病患者的脑内存在广泛的神经递质水平下降，可累及乙酰胆碱系统、氨基酸类、单胺系统及神经肽类等，这些神经递质与学习和记忆密切相关。神经递质系统功能障碍包括神经递质减少和神经递质受体减少，目前最为明确的是乙酰胆碱水平降低，临床根据这一病因采用胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病，具有长期稳定的效果。

4.其他：阿尔茨海默病还可能与炎症反应、神经*性损伤、氧化应激、自由基损伤、血小板活化、雌激素水平低下和免疫功能缺陷等有关。

阿尔茨海默病患者脑内存在异常的改变，以神经炎性斑、神经原纤维缠结和神经元变性死亡为主要特征。在各种遗传及环境因素的作用下，脑内神经元周围的β淀粉样蛋白异常增多，聚集形成神经炎性斑，诱发神经免疫炎症，损伤神经元；神经元内骨架蛋白Tau异常磷酸化，形成神经原纤维缠结，影响神经元内正常物质的运输，导致神经元正常功能及代谢受阻。上述异常改变均可导致神经元进行性死亡，使患者的认知功能逐渐下降，进而出现痴呆。

医院老年病科医疗组

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