编者按

阿尔茨海默病（AD），是一种慢性神经退行性疾病，通常随着时间的推移开始缓慢并逐渐恶化，这是60-70％的痴呆病例的原因。最常见的早期症状是难以记住最近发生的事件。随着疾病的进展，症状可能包括语言问题，情绪波动，失去动力，不管理自我护理和行为问题。

人们对阿尔茨海默病的病因了解甚少。大约70％的风险被认为是遗传性的，通常涉及许多基因。其他风险因素包括头部受伤，抑郁和高血压病史。除了已确定遗传差异的1％至5％的病例外，大多数阿尔茨海默病病例的病因仍然大部分未知，主要有以下假说：

遗传假说：根据双胞胎和家庭研究的综述，阿尔茨海默病（及其记忆成分）的遗传遗传率在49％至79％之间。大约0.1％的病例是家族性的常染色体（非性连锁）显性遗传，在65岁之前就已发病。这种疾病形式被称为早发型家族性阿尔茨海默病。大多数常染色体显性家族性AD可归因于三种基因之一的突变：编码淀粉样蛋白前体蛋白（APP）和早老素1和2的基因。大多数阿尔茨海默病病例没有表现出常染色体显性遗传，被称为散发性AD，其中环境和遗传差异可能成为危险因素。最着名的遗传风险因素是载脂蛋白E（APOE）的ε4等位基因的遗传。40％至80％的AD患者至少有一个APOEε4等位基因。APOEε4等位基因在杂合子中将该疾病的风险增加三倍，在纯合子中增加15倍。另外，TREM2基因与患阿尔茨海默病的风险相关，高出3到5倍。

胆碱能假说：目前最常用的药物疗法所依据的是胆碱能假说，其提出AD是由神经递质乙酰胆碱的合成减少引起的。胆碱能假说尚未得到广泛支持，主要是因为用于治疗乙酰胆碱缺乏症的药物治疗并不十分有效。

淀粉样蛋白假说：年，淀粉样蛋白假说认为细胞外淀粉样蛋白β（Aβ）沉积是该疾病的根本原因。在年，该理论得到了更新，表明β-淀粉样蛋白的近亲，而不一定是β-淀粉样蛋白本身，可能是该疾病的主要罪魁祸首。该理论认为，淀粉样蛋白相关的机制可以在早年生命的快速生长阶段修复大脑中的神经元连接，这可能是由于晚年与衰老相关的过程引起的，导致阿尔茨海默病的神经元萎缩。年初，由于一个独立的小组发现“几乎没有找到积极的临床效果”，因此停止了verubecestat试验，该试验抑制负责产生β-淀粉样蛋白的β-分泌酶蛋白。

Tau假设：在阿尔茨海默病中，tau蛋白的变化导致脑细胞中微管的分解。tau假说提出tau蛋白异常引发疾病级联。在该模型中，过度磷酸化的tau开始与tau配对，最终，它们在神经细胞体内形成神经原纤维缠结。当这种情况发生时，微管就会崩解，破坏细胞骨架的结构，从而使神经元的运输系统崩溃。这可能首先导致神经元之间的生化通信失败，然后导致细胞死亡。

年，全球约有万人患有AD。它通常始于65岁以上的人群，尽管4-5％的病例是早发性阿尔茨海默氏症。它影响了大约6％的65岁及以上的人。年，痴呆症导致约万人死亡。它最初由德国精神病学家和病理学家AloisAlzheimer在6年描述，后来以其命名，AD是经济上最昂贵的疾病之一。

参考信息：

　　GV-的临床三期试验结果显示，GV-在认知功能改善的主要疗效指标上达到预期，具有显著的统计学意义和临床意义。不良事件发生率与安慰剂非常相似，特别是未发现抗体药物常出现的淀粉样蛋白相关成像异常的*副作用。据负责临床试验的医生介绍，部分病人从不识字恢复到识字、写字，效果相当明显。有关专家认为，GV-是首先诞生在中国的原创产物，必将极大提升药物自主创新的“中国自信”。

中科院上海药物研究所研究员耿美玉带领科研团队经过21年持续努力自主研制的治疗阿尔茨海默症（俗称老年痴呆症）新药取得重大突破，其研发的“甘露寡糖二酸（GV-）”顺利完成临床三期试验，迈过研制工作中最关键的一步。

阿尔茨海默症以大脑认知功能进行性丧失为特征。根据国际阿尔茨海默症协会统计，目前全球共有约万患者。该病目前尚无有效药物。中国海洋大学、中科院上海药物研究所、上海绿谷制药有限公司合作研制的GV-，颠覆了世界医学界对老年痴呆症发病机理的传统认识，有望改变该领域多年来“大投入、零突破”的困境。

GV-制剂生产车间

GV-的临床三期试验是一项在中国进行的随机双盲、安慰剂对照的36周研究，旨在评估GV-治疗轻、中度阿尔茨海默症患者（简易智力状态检查量表评分为11-26）的有效性和安全性。临床研究期间，患者口服药物毫克/次，每日两次。主要疗效终点指标为用药36周后阿尔茨海默症评定量表认知部分的变化情况。结果显示，GV-在认知功能改善的主要疗效指标上达到预期，具有显著的统计学意义和临床意义。不良事件发生率与安慰剂非常相似，特别是未发现抗体药物常出现的淀粉样蛋白相关成像异常的*副作用。据负责临床试验的医生介绍，部分病人从不识字恢复到识字、写字，效果相当明显。

GV-是从海藻中提取的海洋寡糖类分子。不同于传统靶向抗体药物，它能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无*单体。最新研究发现，GV-还通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止阿尔茨海默症病程进展。

GV-新颖的作用模式与独特的多靶作用特征，为阿尔茨海默症药物研发开辟了新路径，并有望引领糖类药物研发新的浪潮，对提升我国创新药物研究领域的国际地位具有深远意义。有关专家认为，GV-是首先诞生在中国的原创产物，必将极大提升药物自主创新的“中国自信”。

参考信息：

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